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生物化學(藥學專業)第十章核苷酸代謝.ppt 35頁

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(三)嘌呤核苷酸的相互轉變 IMP AMP 腺苷酸代 琥珀酸 XMP GMP NH3 腺苷酸脫氨酶 鳥苷酸還原酶 NADPH+H+ NADP+ NH3 (四)脫氧核糖核苷酸的生成 在核苷二磷酸水平上進行 (N代表A、G、U、C等堿基) dNDP + ATP 激酶 dNTP + ADP 二磷酸脫氧核苷 NDP dNDP 二磷酸核糖核苷 NADP+ NADPH + H+ 核糖核苷酸還原酶,Mg2+ 還原型硫氧化還原蛋白-(SH)2 氧化型硫氧化還原蛋白 S S 硫氧化還原蛋白還原酶 (FAD) (五)嘌呤核苷酸的抗代謝物 嘌呤核苷酸的抗代謝物是一些嘌呤、氨基酸或葉酸等的類似物。它們主要以競爭性抑制或“以假亂真”等方式干擾核酸代謝。 嘌呤類似物 氨基酸類似物 葉酸類似物 6-巰基嘌呤 6-巰基鳥嘌呤 8-氮雜鳥嘌呤等 氮雜絲氨酸等 氨蝶呤 氨甲蝶呤等 次黃嘌呤 (H) 6-巰基嘌呤 (6-MP) 6-巰基嘌呤的結構 6巰基嘌呤 6MP核苷酸 磷酸核糖 ≈ I MP AMP GMP 取代 競爭 HGPRT 補救合成 反饋抑制 酰胺轉移酶 從頭合成 氨基酸類似物的結構 H2N-C-CH2-CH2-CH-COOH 谷氨酰胺 NH2 O N+≡N-CH2-C-O-CH2-CH-COOH 氮雜絲氨酸 NH2 O N+≡N-CH2-C-CH2-CH2-CH-COOH 6-重氮-5-氧正亮氨酸 O NH2 葉酸類似物的結構 5 氨甲喋呤 二、嘌呤核苷酸的分解代謝 核苷酸 核苷 核苷酸酶 Pi 核苷磷酸化酶 堿基 1-磷酸核糖 嘌呤堿的最終 代謝產物 AMP GMP H (次黃嘌呤) G X (黃嘌呤) 黃嘌呤氧化酶 黃嘌呤氧化酶 痛風癥的治療機制 2. 消耗PRPP 反饋抑制從頭合成 嘌呤核苷酸↓ 1. 抑制XO 第二節 嘧啶核苷酸的合成與分解代謝 Metabolism of Pyrimidine Nucleotides 嘧啶核苷酸的結構 一、嘧啶核苷酸的合成同樣有從頭合成與補救合成兩條途徑 (一)嘧啶核苷酸的從頭合成比嘌呤核苷酸簡單 合成部位 主要是肝細胞胞液 合成原料 先合成嘧啶環,然后再與磷酸核糖相連 合成特點 谷氨酰胺、CO2和天冬氨酸 ⑴ UMP的合成 ⑵ CTP的合成 ⑶ TMP的合成 (反饋調節) 合成過程 從頭合成的調節 (二)嘧啶核苷酸的補救合成 嘧啶 + PRPP 磷酸嘧啶核苷 + PPi 嘧啶磷酸核糖轉移酶 尿嘧啶核苷 + ATP 尿苷激酶 UMP +ADP 胸腺嘧啶核苷 + ATP 胸苷激酶 TMP +ADP (三)嘧啶核苷酸的抗代謝物 嘧啶類似物 胸腺嘧啶(T) 5-氟尿嘧啶(5-FU) 某些改變了核糖結構的核苷類似物 1. Py類似物 UMP UDP UTP CTP Gln dUDP dUMP 一碳單位 dTMP dCDP 5FU FdUMP TMP合酶 氮雜 絲氨酸 氨甲喋呤 CDP 阿糖胞苷 (5FU) 2. AA,葉酸類似物 3. 核苷類似物 (阿糖胞苷) FUTP 二、嘧啶核苷酸的分解代謝 嘧啶堿 1-磷酸核糖 嘧啶核苷酸 核苷 核苷酸酶 PPi 核苷磷酸化酶 胞嘧啶 NH3 尿嘧啶 二氫尿嘧啶 H2O CO2 + NH3 β-丙氨酸 胸腺嘧啶 β-脲基異丁酸 β-氨基異丁酸 H2O 丙二酸單酰CoA 乙酰CoA TAC 肝 尿素 甲基丙二酸單酰CoA 琥珀酰CoA TAC 糖異生 輔酶A是一種含有泛酸的輔酶,在某些酶促反應中作為酰基的載體。由泛酸、腺嘌呤、核糖核酸、磷酸等組成的大分子,與醋酸鹽結合為乙酰輔酶A,從而進入氧化過程。 輔酶A Coenzyme A (Co A) 為體內乙酰化反應的輔酶對糖、脂肪及蛋白質的代謝起重要作用,其中對脂肪代謝的促進作用更加重要。本品能激活體內的物質代謝,加強物質在體內的氧化并供給能量。主要用于白細胞減少癥及原發性血小板減少性紫癜,對脂肪肝、急慢性肝炎、冠脈硬化、慢性動脈炎、心肌梗死、慢性腎功能減退引起的腎病綜合征及尿毒癥、新生兒缺氧、糖尿病和酸中毒等可作為輔助治療使用。 * 嘌呤核苷酸從頭合成途徑的酶在胞質中多以酶復合體的形式存在 * lesch Nyhan綜合征是由于HGPRT的嚴重遺傳缺陷所致。此種疾病是一種X染色體隱形連鎖遺傳缺陷,見于男性。患者表現為尿酸增高及神經異常。如腦發育不全、智力低下、攻擊和破壞性行為。1歲后可出現手足徐動,繼而發展為肌肉強迫性痙攣,四肢麻木,發生自殘行為,常咬傷自己的嘴唇、手和足趾,故亦稱自毀容貌癥。其尿酸增高較易解釋,由于HGPRT缺乏,使得分解產生的PRPP不能被利用而堆積,PRPP促進嘌呤的從頭合成,從而使嘌呤分解產物-尿酸增高。而神經系統癥狀的機制

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